ویرایش ژن ها و غیرفعال کردن مقاومت دارویی در بیماران سرطانی

به گزارش زندگانی؛ مریم اسلامی دکتری تخصصی ژنتیکفلوشیپ پزشکی بازساختی- در یک پیشرفت بالقوه برای بیماران ملانوما محققان مؤسسه ویرایش ژن ChristianaCare از ابزارهای ویرایش ژن CRISPR برای غیرفعال کردن جهش ژنی که اغلب در اشکال تهاجمی این سرطان خطرناک پوست دیده می شود استفاده کرده اند که درمان های امیدوارکننده را ناکارآمد می کند.

این مطالعه که در شماره 10 اکتبر ژورنال CRISPR منتشر شد بر روی سلول های ملانوما گرفته شده از بیماری متمرکز شد که سرطانش جهشی ایجاد کرده بود که باعث می شود داروهایی که می توانند پیشرفت بیماری را کاهش دهند از کار بیفتند.

دانشمندان از ابزارهای ویرایش ژن CRISPR برای غیرفعال کردن جهش و بازگرداندن حساسیت درمانی به سلول های سرطانی استفاده کردند به گونه ای که به نظر می رسد خطرات عوارض جانبی خطرناک را به حداقل می رساند. این رویکرد مختص تومور است و سلول های تومور ملانوما را هدف قرار می دهد و سلول های سالم را تنها می گذارد و حساسیت به داروهای ضد سرطان را فقط در سلول های تومور باز می گرداند.

“یک گام بزرگ رو به جلو” برای درمان ملانوما

دکتر  Eric Kmiec مدیر اجرایی و مدیر ارشد گفت: «این مطالعه یافته های تحقیقات قبلی ما در مورد سرطان ریه را تأیید می کند که ویرایش ژن CRISPR می تواند ژن های دخیل در مقاومت در برابر درمان های سرطان را غیرفعال کند و اکنون به نظر می رسد که این امر به بیماران مبتلا به ملانوما نیز گسترش می یابد.» 

این درمان می تواند به صورت داخل وریدی یا با تزریق مستقیم انجام شود و یک گام بزرگ به جلو است. این روندی که ما می یابیم برای افراد مبتلا به سرطان که اغلب به درمان های فعلی مانند شیمی درمانی مقاوم هستند بسیار امیدوارکننده است.

آزمایش سلول های ملانوم مقاوم به دارو از موفقیت مؤسسه ویرایش ژن در استفاده از CRISPR برای غیرفعال کردن ژنی که پروتئین مرتبط با مقاومت دارویی در سرطان ریه تولید می کند الهام گرفته شد.

در هر دو مورد هدف هدایت CRISPR به سمت هدف قرار دادن جهش های ژنتیکی است که با درمان سرطان تداخل دارند و در عین حال به خطر بالقوه CRISPR توجه داشته باشید: که ویرایشی که یک مشکل سلامتی را هدف قرار می دهد همچنین می تواند عملکرد ژنی را که مزایای سلامتی را ارائه می کند مختل کند.

دکترBrett Sansbury گفت: ما در تلاش هستیم تا پتانسیل CRISPR را برای مقابله ایمن با چالش بزرگی که با ملانوما و تعدادی سرطان دیگر رخ می دهد.

برای مطالعه حاضر محققان موسسه ویرایش ژن روی بیمارانی متمرکز شدند که ملانوما که معمولاً به صورت ضایعات پوستی شروع می شود به سایر قسمت های بدن گسترش یافته یا «متاستاز» کرده و دیگر با جراحی قابل درمان نیست. حدود نیمی از این بیماران دارای نوعی ملانوم هستند که در ابتدا به یک رژیم دارویی پرمصرف پاسخ می دهد. با این حال در عرض یک سال اکثر آنها مقاومت می کنند و با پیش آگهی بدی روبرو می شوند.

محققان بر روی یک جهش در ژن NRAS تمرکز کردند. در بدن انسان ژن های NRAS سالم فرآیندهای بیولوژیکی مهم و اساسی مانند تقسیم سلولی را کنترل می کنند. اما اشکال جهش یافته در ایجاد انواع سرطان نقش دارند. بسیاری از بیماران مبتلا به ملانوم پیشرفته در نهایت نوعی جهش NRAS ایجاد می کنند که باعث می شود درمان هایی که سرطان آن ها را کنترل می کردند از کار بیفتند. حتی بدتر از آن این مطالعه اشاره می کند که شواهدی وجود دارد که نشان می دهد این جهش می تواند باعث ادامه درمان برای تسریع گسترش سرطان شود.

Kmiec گفت که چالش برای تیم او و برای هر تیمی که درمان بیماران مرتبط با CRISPR را بررسی می کند اجتناب از ویرایش ژنی است که باعث “آسیب جانبی” می شود. او گفت که بدون راهنمایی مناسب ویرایش CRISPR ممکن است نتواند بین یک شکل سالم و خطرناک جهش یافته ژن NRAS تمایز قائل شود. او گفت که ممکن است هر دو را تغییر دهد که می تواند خطرات قابل توجهی برای بیماران ایجاد کند.

تیم موسسه ویرایش ژن این معضل را با تمرکز بر توالی کوتاهی از کد DNA که منحصر به جهش مضر NRAS در بیماران ملانوما است برطرف کرد. آنها از این کد به عنوان یک چراغ راهنما برای اجرای ویرایش های ژن CRISPR با هدایت دقیق استفاده کردند که ژن های NRAS سالم را نادیده می گرفت و تنها ژن NRAS مرتبط با ملانوم مقاوم به درمان را هدف قرار می داد.

https://www.technologynetworks.com/tn/news/crispr-gene-editing-tool-disables-mutation-behind-cancer-drug-resistance-392141